Химические свойства и фармакологические эффекты neferine

Абстрактный

Neferine является натуральным бисбензилизохинолиновым алкалоидом, в основном извлеченным из растений семейства нелумбо (таких как эмбрион лотоса). В последние годы его широкий спектр биологической активности (такая как сердечно-сосудистая защита, противоопухолевая, антиоксидант и т. Д.) Привлек внимание исследователей. В этой статье рассматривается его химическая структура, фармакологический механизм и потенциальные применения и с нетерпением ожидает будущих направлений исследований.

1. Введение

У Неферина долгая история в традиционной медицине. Сердце лотоса (эмбрион) регистрируется в сборнике Materia Medica в качестве лекарственного материала для очистки тепла, успокоения нервов и снижения артериального давления. В качестве одного из основных активных ингредиентов сердца лотоса, Neferine проявляет разнообразную биологическую активность из -за своей уникальной бисбензилизохинолиновой структуры. С ростом исследования натуральных продуктов фармакологический потенциал Neferine постепенно был выявлен.

2. Химические свойства

Метил неферин (c₃₈h₄₄n₂o₆, номер CAS: 2292-16-2) относится к бис-бензилизохинолиновым алкалоидам, которые состоят из двух бензилизохинолина, соединенных эфирными связями (рис. 1). Он имеет большую молекулярную массу (624,77 г/моль) и высокую растворимость липидов. Он может быть отделен и очищен от зародыша семян лотоса с помощью высокопроизводительной жидкой хроматографии (ВЭЖХ) или масс -спектрометрии.

3. Фармакологические эффекты и механизмы

3.1 Защита сердечно -сосудистой системы

1. Анти-аритмический: ингибируя кальциевый канал L-типа (LTCC) и отложено выпрямитель калиевого канала (IK) клеток миокарда, он регулирует продолжительность потенциала действия и снижает риск аритмии.

2. Антигипертония и вазодилатация: активирует сигнальный путь оксида азота (NO), способствует высвобождению NO эндотелиальными клетками и приводит к расслаблению гладких мышц сосудов.

3. Антитербоз: ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную активирующим фактором тромбоцитов (PAF), и снижает риск тромбоза.

3.2 Антиоксидантный и противовоспалительный

- Свободные радикалы, нейтрализующие активные формы кислорода (АФК) посредством фенольной гидроксильной структуры и уменьшают повреждение окислительного напряжения.

-Ингибирует воспалительные факторы: подавляет путь NF-κB, снижает высвобождение провоспалительных факторов, таких как TNF-α и IL-6, и показывает защитные эффекты в моделях острых повреждений легких.

3.3 Противоопухолевая активность

-Индукция апоптоза: активирует путь митохондриального апоптоза (такой как дисбаланс BAX/BCL-2, активация каспазы-3), ингибирует пролиферацию клеток MCF-7 рака молочной железы.

- Ингибирует метастазирование: ингибирует рак легкого A549, инвазию клеток и миграцию, блокируя путь PI3K/AKT/mTOR.

3.4 Нейропротекторный эффект

-Болезнь анти-Альцгеймера (AD): уменьшить осаждение β-амилоидного белка (Aβ), ингибировать гиперфосфорилирование белка тау и улучшать когнитивную дисфункцию у мышей.

4. Приложения и проблемы

4.1 Традиционные и современные приложения

- Традиционная китайская медицина используется: семена лотоса используются для изготовления чая, чтобы уменьшить внутреннее жар и успокоить нервы.

- Современная разработка лекарств: в качестве состава свинца исследуйте применение его производных при противоопухолевых или сердечно-сосудистых заболеваниях.

4.2 Безопасность и ограничения

- Токсичность: эксперименты на животных показывают низкую острую токсичность (LD₅₀> 2 г/кг), но долгосрочное использование может повлиять на функцию печени и почек.

- Биодоступность: высокая растворимость липидов, но плохая растворимость воды, и скорость поглощения должна быть улучшена за счет наноформуляции или структурной модификации.

5. Будущие направления исследований

1. Клиническая трансформация: продвигать клинические испытания для проверки ее эффективности при заболеваниях человека (таких как гипертония и рак).

2. Структурная оптимизация: усиление нацеливания и уменьшение побочных эффектов посредством химической модификации.

3. Исследования с несколькими амиками: объединить метаболомику и протеомику для анализа его многоцелевого механизма действия.

6. Заключение

Как естественная активная молекула, Neferine обладает многоцелевыми и многоатстрационными фармакологическими свойствами и обладает значительным потенциалом в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, опухолей и нейродегенеративных заболеваний. В будущем необходимо укрепить связь между основными и клиническими исследованиями и способствовать его применению от лабораторного до клинического применения.

СПИСОК ЛИТЕРАТУ

1. Deng Y, et al. *Neferine ингибирует рост клеток колоректального рака через ROS-опосредованный путь PI3K/AKT*. Рак Летт. 2019.

Liu CM, et al. *Neferine индуцирует апоптоз путем модуляции белков семейства BCL-2 в клетках рака молочной железы человека*. Фитомедицина. 2020.

3. Китайская комиссия по фармакопеей. *Фармакопея Китайской Народной Республики*. 2020 Edition.